2007年，他出演了《杀手电影》，这是他第一部主演的电影。同年夏天，他主演了根据小说改编的四集迷你剧《堕落天使》。他在《反恐24小时》、《雪山镇》、《美国梦》、《约会8条规》等剧集中出演轮换角色，也客串出演过《法律与秩序：特殊受害者》、《律政狂鲨》和《铁证悬案》。

在2009年9月开播的《吸血鬼日记》中，他饰演了斯特凡·萨尔瓦托雷一角。

2010年，他获得2010青少年选择奖最佳奇幻/科幻类剧集男主角。

2012年3月10日，美国PaleyFest电视节在加州举行，保罗·韦斯利亮相。

2013年，他到中国北京出席见面会。

2022年5月5日，参演的动作科幻剧《星际迷航：奇异新世界 第一季》播出。